血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂等的总称，它们需要与载脂蛋白（Apo）结合形成脂蛋白才能溶于血液并被运输至组织进行代谢。按照载脂蛋白的组成分为 ApoA、B、C、D、E，基本功能是运载脂类物质到机体各组织进行代谢，以及稳定脂蛋白的结构，目前临床中较常使用的指标是 ApoA1 和 ApoB。载脂蛋白 C-I（ApoC-I）是甘油三酯和高密度脂蛋白代谢的关键调节因子，临床前研究发现，较高的总 ApoC-I 与动脉粥样硬化和动脉粥样硬化易损斑块的发展相关。那么它是否与其他代谢例如糖代谢相关呢？

在 2024 年的美国糖尿病协会（ADA）年会上，一项研究探究了 C-I’/C-I 与空腹血糖和胰岛素抵抗（IR）的纵向变化以及糖尿病发病间的关系，发现 C-I’/C-I 较低与 IR 恶化、空腹血糖升高和糖尿病风险升高相关。

研究背景

在循环中，ApoC-I 以全长天然蛋白（C-I）和少量截短蛋白（C-I’）两种形式存在。此前有研究发现，ApoC-I 蛋白形式组成与血脂密切相关，而与总 ApoC-I 浓度无关。ApoC-I’ 水平较高与甘油三酯水平降低以及高密度脂蛋白水平升高相关，而总 ApoC-I 水平升高则与甘油三酯水平升高相关。因此， C-I’/C-I 比值（C-I’/C-I）较高可能意味着心脏代谢风险更低。此外，临床前数据表明，载脂蛋白 C-I 在 IR 和高血糖中发挥作用，但尚缺乏在人群中进行的前瞻性研究以验证其是否与糖代谢异常以及糖尿病的发生相关。

研究方法

本研究纳入 4,747 名基线时无糖尿病的受试者，通过质谱仪免疫分析法检测了血浆中的载脂蛋白 C-I 的水平。在基线和随访 10 年时测定受试者的 HOMA-IR 以评估其 IR 水平。对受试者的血糖水平以及糖尿病患病情况（空腹血糖 ＞ 6.99 mmol/L 或使用降糖药物）进行随访，随访时间长达 16 年。

研究结果

在校正了基线年龄、性别、种族和民族、收入、教育程度、体质指数（BMI）、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、降压药和他汀类药物的使用、估算肾小球滤过率（eGFR）和血脂水平后，基线 C-I’/C-I 较低者，随着随访时间的空腹血糖和 IR 升高更明显（每 1 SD C-I’/C-I的变化为 2.7% [95%CI 1.5～3.9] 和 4.3% [1.1～7.3]）、糖尿病风险更高（n = 768），风险比（HR）为1.19（95%CI 1.10～1.28）。

基线 C-I’/C-I 与糖尿病的相关性在基线空腹血糖正常的人中比空腹血糖受损的人群中更强（1.20 [1.08~1.33] vs. 1.09 [0.96~1.23]，p-交互 = 0.023）。在所有模型中，总 ApoC-I 浓度与空腹血糖和胰岛素抵抗的变化无关，在校正危险因素后与糖尿病发病无关。

研究结论

基线 C-I’/C-I 较低与 IR 恶化、空腹血糖升高和糖尿病风险升高相关。在空腹血糖受损之前低 C-I’/C-I 已与糖尿病风险相关，但总 ApoC-I 浓度与糖代谢状态的恶化无关。

点评专家

点评内容

ApoC-I 能够抑制脂蛋白与受体的结合，同时 ApoC-I 可以抑制血浆胆固醇酯转移蛋白和脂肪酸摄取到组织中。研究发现在没有其他血脂异常的情况下，餐后 ApoC-I 升高与冠状动脉粥样硬化性疾病密切相关。

近期研究在糖尿病小鼠中餐后血脂异常，尤其 ApoC-I 显著增加，因此 ApoC-I 与糖尿病的关系备受关注。2024 年的 ADA 年会上，一项研究探究了 ApoC -I’/ ApoC -I 与空腹血糖（FPG）和胰岛素抵抗（IR）的关系以及糖尿病发病风险的关系。4,747 名基线时无糖尿病的受试者纳入研究，共随访 16 年。在校正了相关因素后，基线 ApoC-I’/ApoC-I 比值较低与 IR 恶化、空腹血糖升高和糖尿病风险升高密切相关。同时研究发现在空腹血糖受损之前，较低水平的 ApoC-I’/ApoC-I 已与糖尿病风险相关。

此研究结果揭示了 ApoC-I 可能在 IR 以及糖尿病发病中有重要作用，期待后期有更详细的机制研究，为 ApoC-I 与糖尿病发病机制阐明奠定更坚实的基础。

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